RGLS - regulus therapeutics

renna63

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rottura al rialzo con volumi in aumento,
in un articolo di un 2 o 3 mesi fa si parlava di microRNA, lo posto x capire l'argomento e le potenzialità (anche se è un po lunghetto) non a caso si intitola "microRNA il diamante impolverato"???.....quello si vedrà strada facendo ehhehe
ricordo solo che RGLS è un ipo di un anno fa.

Regulus Therapeutics – A Leading microRNA Therapeutics Company | Regulus Therapeutics

MicroRNA: The Diamond in the Rough?


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Quali sono i microRNA, e come siamo arrivati ​​qui?

La scoperta di microRNA è una storia interessante intimamente legata alla C. elegans, un modello animale utilizzato per l'indagine dello sviluppo animale.

C. elegans è un nematode molto piccola che vive nel terreno del giardino, si nutrono di batteri. Il numero di articoli pubblicati utilizzando questa creatura come modello animale per la biologia umana è notevolmente aumentato dopo il 1990. Sono facili da coltivare, piccole, trasparenti e hanno un ciclo di vita breve. Gli individui all'interno della specie sono invarianti, con meno di 1000 cellule totali.

Drs. Victor Ambros e Gary Ruvkun, con l'Università di Harvard e del Massachusetts General Hospital, originariamente scoperto Elegans con microRNA di C. durante gli studi anomalie nello sviluppo precoce. Dr. Ambros e il Dr. Ruvkun ricevuto il Dr. 2012 Paul Janssen Award per la ricerca biomedica per i loro contributi.

MicroRNA e stati di malattia

La funzione principale di microRNA è di inibire traduzionalmente un mRNA trascritto. MicroRNA sono endogeni molto piccole, non codificante, oligonucleotidi. Essi sono implicati nella regolazione di una vasta gamma di processi biologici. Essi servono a legare con le regole di base per la complementarità trascritti di mRNA codificanti (che visualizza la sequenza di 'senso') o inibendo loro o aumentando la loro probabilità di degradazione (la maggior parte delle terapie anti-senso indurre RNAasi scissione H, essenzialmente non-specifica endonucleasi). MicroRNA può guidare l'espressione genica e infine cambiamenti nella concentrazione di una particolare proteina di interesse.

Si tratta di molecole che sono coinvolte nella regolazione di importanti processi biologici, e la possibilità di usare queste molecole come bersagli per il trattamento sta diventando sempre più evidente. Teoricamente, microRNA può bersagliare una varietà di molecole composte da un quadro naturale RNA. Gli oligonucleotidi possono essere progettati per colpire e inibire Mirna, in alcuni casi, Mirna può effettivamente agire come attivatori traslazionali. La premessa dietro cui tecnologia è utile è interamente dipendente dal meccanismo di azione in relazione alla malattia.

Se un miRNA di interesse è iperespresso in uno stato di malattia particolare, che mira miRNA mediante consegna esogena di molecole sintetiche antagonisti (anti-miRNA) possano rivelarsi un potente approccio terapeutico. Diversi anti-miRNA sono definiti mediante emendamenti specifici che permettono una maggiore affinità e funzionalità.

Superare ostacoli

Fornire queste molecole in modo efficiente ed efficace (alta affinità per il loro RNA bersaglio) resta una sfida, ma i recenti progressi in laboratorio suggeriscono che l'RNA terapie a base può diventare una forma efficace di trattamento.

Nel 2002, la comunità medica ha riportato un collegamento tra microRNA e cancro, la ricerca ha seguito con riferimento a loro ruoli di regolamentazione, microRNA sono stati trovati ad essere uno strumento utile per lo sviluppo di biomarcatori. Mir-132, per esempio, ha dimostrato di essere elevati nei pazienti con osteoartrosi. Altro specifico miRNA sono stati dimostrato di essere elevati nel cancro al ****. Infatti, i dati riportati in precedenza ha mostrato 29 miRNA differenzialmente espressi è distinto tra normale tessuto mammario e carcinomi mammari primari. Un po 'di ricerca rivela una serie di altri profili di espressione aberranti documentate in relazione alle malattie diverse.

Evolve theorectical in realtà

Il cancro al **** è la forma più comune di cancro nelle donne all'interno degli Stati Uniti circa 1 donna su 8 è a rischio di sviluppare il cancro al **** nel corso della sua vita. Tassi di cancro al **** sono notevolmente elevate, anche nelle donne che non hanno storia familiare.
Mirna è in grado di agire sia come soppressori tumorali o oncogeni, a seconda del percorso biologico regolano. I dati sperimentali hanno dimostrato che miRNA piccolo, che agiscono come oncogeni (chiamato 'oncomirs') esistono. Oligonucleotidi sintetici che sono in grado di legare e inibendo quindi queste molecole possono rappresentare un approccio fattibile e terapeutico per downregulate espressione oncogene.

MicroRNA particolare, come mir-10b, hanno dimostrato di essere altamente espresso solo nelle cellule carcinoma mammario metastatico, sia nei topi e modelli umani. La collaborazione tra laboratori di ricerca presso il MIT Sloan Kettering e dettagliato come il miRNA mir-10b ha un ruolo in metastasi. I risultati hanno dimostrato che la sovraespressione di miR-10b in altrimenti non metastatico delle cellule inizia la migrazione cellulare e l'invasione. Un fattore di trascrizione (chiamato Twist) provoca aumenti espressione di mir-10b, ed a sua volta questa miRNA inibisce la traduzione di un gene homeobox. Di conseguenza, questo aumenta l'espressione di una documentata pro-metastatica gene, RHOC.

Più tardi ricerca pubblicata mostrato che il trattamento terapeutico con antagonisti (modificati chimicamente) mir-10b oligonucleotidi impedito metastasi. Interessante notare che questo ha anche dimostrato che antagomirs erano in grado di essere efficiente consegnati dopo essere stati modificati chimicamente. E 'stato precedentemente riportato che non modificati oligonucleotidi antisenso sono stati rapidamente degradata dopo la somministrazione. Gli autori notarono che un singolo miRNA target molte trascrizioni, e quindi questo intera rete ha bisogno di essere esplorato.

Dal laboratorio al mercato

Ischemia miocardica, in genere a causa di aterosclerosi delle arterie coronarie, colpisce circa 5 milioni di persone a livello nazionale ed è la principale causa di morte negli Stati Uniti. Un articolo pubblicato su Circulation dalla Divisione di Cardiologia presso la Stanford University nel 2010, ha utilizzato un modello di topo per mostrare sovra-espressione di mir-210 in cellule del muscolo cardiaco. Questo microRNA specifico è stato precedentemente dimostrato upregulate lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni e prevenire l'apoptosi.

Dopo aver subito iniezioni intramiocardiche con vettori non virali contenenti un mir-210 precursore, miglioramenti nella funzione del ventricolo sinistro pompa sono stati osservati dopo 8 settimane di trattamento. Inoltre, le analisi istologiche mostravano morte cellulare diminuito e neovascolarizzazione aumentato. Questo studio fornisce un modello basato su un microRNA particolare, per un nuovo approccio terapeutico con riferimento a trattamento dell'infarto miocardico.

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Ogni anno, diversi milioni di persone sono affetti da epatite C, con i più alti tassi di infezione nelle regioni del Mediterraneo e dell'Africa orientale. Il virus dell'epatite C (HCV) effettua principalmente il fegato. Gli attuali trattamenti per HCV, coinvolgendo Pegasys e Ribavirina, sono in grado di sostenere il gioco nel 50% dei pazienti, ma gli effetti collaterali sono troppo grandi.

In precedenza, è stato dimostrato che miR-122 (miRNA altamente espresso nel fegato) si lega a due siti richiesti (in una regione non codificante) del genoma di HCV, con conseguente regolazione e conseguente accumulo di HCV.

Una ricerca pubblicata nel 2010 dal Centro di Ricerca Nazionale Primate a San Antonio, Texas, i dettagli di un approccio promettente che utilizza miR-122 come un bersaglio. I ricercatori hanno utilizzato 'SPC3649', un antagonista LNA (fornito da Santaris A / S) per miR-122 in scimpanzé cronicamente infetti. I soggetti sono stati trattati con iniezioni endovenose ogni settimana per 12 settimane, con un successivo trattamento senza durata di 17 settimane dello studio era costituito da un gruppo ad alto dosaggio e un gruppo a basso dosaggio.

I dati mostrano SPC3649 diminuzione dei livelli di HCV nel siero e nel fegato nel gruppo ad alto dosaggio dopo 2 settimane, e il gruppo a basso dosaggio sperimentato una diminuzione dei livelli di HC in un animale e le fluttuazioni in un altro. Northern blotting ha rilevato un gruppo raffigurante spostato miR-122 in uno stato legato con SPC3649. Le biopsie epatiche visualizzato miglioramento di HCV-indotta malattia epatica. Recenti di fase-1 studi clinici sono stati effettuati da Santaris con 'SPC3649' in pazienti sani per valutare la tossicità. È il primo antagonista mRNA farmaco di entrare studi clinici e ha mostrato un profilo ben tollerato dose-dipendente farmacologia.

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La tecnologia si sta spostando da laboratorio e nello spazio sviluppo clinico. Aziende leader del settore miRNA sono Sarepta, Mirna Therapeutics, Regulus Therapeutics, Therapeutics miRagen e Moderna Therapeutics Messenger.

A un certo punto, Big Pharma è basata interamente sul proprio patrimonio e la proprietà intellettuale per favorire i loro sforzi di ricerca e / o interessi. Ora, invece Big Pharma è aumentato relazioni strategiche con questi e altri settori focalizzate le imprese a sviluppare la tecnologia. Queste alleanze permettono a entrambe le parti di beneficiare gli uni dagli altri. MiRagen, per esempio, ha stretto un'alleanza strategica con Santaris in modo che possa utilizzare il gigante farmaceutico proprietaria LNA (Locked Nucleic Acid) consegna la tecnologia della droga. LNA tecnologia aumenta l'affinità del farmaco al RNA bersaglio.

Anti-senso farmacologia non è limitato solo dalla possibile tossicità, ma anche la possibilità di assorbimento. Come menzionato prima, sono rapidamente degradato se sono composte di ribosio o Deoxy-Ribosio scheletro zucchero-fosfato. Modificazioni chimiche in grado di creare una via di fuga dal degrado e di creare un legame più stabile con la trascrizione. Tossicità può diventare un problema con questo approccio, tuttavia, e quindi alcune tecnologie utilizzare un meccanismo di consegna vettore che comporta un sacco di variabili ed efficacia così basso nella maggior parte dei casi.

Il futuro dei microRNA è vasto, e il potenziale per soddisfare le notevoli esigenze mediche sono profonde. Poiché la tecnologia si muove fuori dal banco e nello spazio clinico, sembra sia farmaceutiche grandi e specializzate aziende biotech stanno lavorando attivamente per trasformare questa tecnologia in una realtà. Il prossimo passo sarà studi su scala più grande, con materiali, indicazioni di monetizzare, e, a sua volta, lo sviluppo di un quadro normativo a sostegno di questa innovazione.
 

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dopo la bull trap dei primi di ottobre discesa e okkio da oggi.
 

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rottura al rialzo...il target della cup & handle circa 10
 

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new molto interessante... vediamo se da spunti operativi....
 
ma con un + 130% che cap..zo aspettate a vendere , ok fatti 20.400 dollari in open short
saluti:D
 
buon per te top :)
 
se va sopra 15 mi piace :-)
si preannuncia un bel close weekly....... diluizioni permettendo......
 
we dome :)

piace anche a me, ideale per un overnight... ma ho lo stesso timore diluizione...

quindi credo che non andrò over e la riprenderò domani...

mo vediamo
 
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18/2 =9
6x2 =12
7x2 = 14
18/7???
18-7 :D
 
nulla da ....
 
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fino ad ora da manuale... :)
 
situazione delicata...
se vuole risparare adesso serve una news proprio oggi...
 
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