Ottimi sviluppi TK e NGR, unico effetto collaterale: leggera irritazione agli zebedei

[Sepp Maier]

In attesa di tempi migliori...

[stan smith]

Originalmente inviato da Sepp Maier

In attesa di tempi migliori...

ki è lo sce.mo dell'avatar?

[lanciarossa]

Originalmente inviato da stan smith

ki è lo sce.mo dell'avatar?

toma....ceski

[ame69]

Originalmente inviato da Sepp Maier

In attesa di tempi migliori...

DALLO scartavetramento degli zebedei ALLA leggera irritazione CE NE PASSA!

[Sepp Maier]

questa non la conoscevo!

Nadia Cassini - A Chi La Do Stasera (1982) - YouTube

[ame69]

Originalmente inviato da sepp maier

questa non la conoscevo!:d

nadia cassini - a chi la do stasera (1982) - youtube

ESPLICITA !

[stan smith]

Originalmente inviato da Sepp Maier

questa non la conoscevo!

Nadia Cassini - A Chi La Do Stasera (1982) - YouTube

leggi sotto i primi 2 commenti al video

[giannerp]

leggete qui.. da 1 dollaro è passata a 1,23 in poche ore

** OXGN and Azanta Danmark A/S (a specialty pharma company primarily operating within oncology, women's health and addiction medicine) have established a partnership agreement to provide access to ZYBRESTAT for the treatment of patients in Europe and Canada with anaplastic thyroid cancer on a compassionate use basis.
OXGN's newly-formed Named Patient Program, to be managed by Azanta, provides a regulatory mechanism to allow healthcare professionals in Europe and Canada to prescribe ZYBRESTAT to individual anaplastic thyroid cancer patients while it is still in development.
OXGN will provide ZYBRESTAT to Azanta. Azanta will serve as exclusive distributor for ZYBRESTAT in the specified territory for this purpose and will provide ZYBRESTAT to physicians solely to treat anaplastic thyroid cancer on a compassionate use basis in the territory covered by the agreement until such time as ZYBRESTAT may obtain marketing approval in that territory. The territory includes the European Union, including the Nordic countries and Switzerland, and Canada, and the agreement may also be expanded to include other countries on a country-by-country basis.
OXGN is a clinical-stage biopharmaceutical company developing novel therapeutics to treat cancer and eye diseases. OXGN's major focus is developing vascular disrupting agents that selectively disrupt abnormal blood vessels associated with solid tumor progression and visual impairment.

More about OXGN at OXiGENE is developing the next generation of Vascular Therapies

[arcc]

Originalmente inviato da giannerp

leggete qui.. da 1 dollaro è passata a 1,23 in poche ore

** OXGN and Azanta Danmark A/S (a specialty pharma company primarily operating within oncology, women's health and addiction medicine) have established a partnership agreement to provide access to ZYBRESTAT for the treatment of patients in Europe and Canada with anaplastic thyroid cancer on a compassionate use basis.
OXGN's newly-formed Named Patient Program, to be managed by Azanta, provides a regulatory mechanism to allow healthcare professionals in Europe and Canada to prescribe ZYBRESTAT to individual anaplastic thyroid cancer patients while it is still in development.
OXGN will provide ZYBRESTAT to Azanta. Azanta will serve as exclusive distributor for ZYBRESTAT in the specified territory for this purpose and will provide ZYBRESTAT to physicians solely to treat anaplastic thyroid cancer on a compassionate use basis in the territory covered by the agreement until such time as ZYBRESTAT may obtain marketing approval in that territory. The territory includes the European Union, including the Nordic countries and Switzerland, and Canada, and the agreement may also be expanded to include other countries on a country-by-country basis.
OXGN is a clinical-stage biopharmaceutical company developing novel therapeutics to treat cancer and eye diseases. OXGN's major focus is developing vascular disrupting agents that selectively disrupt abnormal blood vessels associated with solid tumor progression and visual impairment.

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meglio che smetti di guardare il nasdaq altirmentoi ti mangi il fegato

[espa]

Originalmente inviato da Sepp Maier

In attesa di tempi migliori...

ame69
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Citazione:
Originalmente inviato da cloca
Trasferimento di alta avidità delle cellule T del recettore (TCR) geni isolati dal raro tumore-specifici dei linfociti CD8 policlonale in + cellule T è una strategia interessante per l'immunoterapia del cancro mirati. Tuttavia, il successo di questo approccio è limitata da problemi tecnici e di sicurezza, tra cui il trasferimento genico inefficiente, l'espressione del transgene instabile, l'esaurimento del gene modificato le cellule e, soprattutto, i risultati imprevedibili mispairing tra le catene endogeni ed esogeni TCR. In effetti, co-espressione del endogeni ed esogeni TCR nella stessa cella non solo riduce espressione sulla superficie cellulare del tumore ha introdotto specifiche TCR, ma guida anche il potenziale di questi geni modificati cellule T di acquisire specificità autoreattivi. Tale mispairing TCR ha dimostrato di portare a cellule T autoreattive nei modelli animali [Bendle et al. Nat Med. 2010]. Per superare in parte queste limitazioni, abbiamo sviluppato una nuova strategia basata su nucleasi dito di zinco (ZFNs) che consente l'editing di specificità delle cellule T a livello del DNA, che unisce l'interruzione della catena di geni endogeni TCR con il trasferimento di un tumore-specifica TCR . Due serie di ZFNs sono stati progettati intese a promuovere l'regioni costanti della α (TRAC-ZFN) e β (TRBC-ZFN) geni catena TCR, rispettivamente. Abbiamo consegnato transitoriamente questi ZFNs in linfociti T primari attivati ​​con anti-CD3 e anti-CD28 coniugato anticorpo-perline e coltivate con basse dosi di IL-7 e IL-15, per promuovere la sopravvivenza e l'espansione del ZFN modificato cellule. Consegna ZFN in linfociti T attivati ​​espressione abrogato del complesso CD3/TCR sulla superficie cellulare (% di cellule con CD3neg TRAC-ZFN: 34% ± 11 e con TRBC-ZFN: 30% ± 9). Non ci sono differenze fenotipiche sono state osservate in CD3pos e linfociti CD3neg, che ha mostrato un simile rapporto CD4/CD8 durante la visualizzazione di uno dei primi T-differenziazione delle cellule fenotipo, come evidenziato dalla alta espressione di CD62L, CD27, CD28 e IL-7Rα marcatori. Ordinati cellule CD3neg dimostrato stabile in coltura (dimostrando che l'esposizione ZFN è stato ben tollerato), e non ha risposto a TCR-dipendente stimolazione con il mitogeno PHA, come previsto per le cellule che trasportano un gene interrotto TCR. CD3neg cellule sono state efficacemente trasdotte con un vettore lentivirale che codifica per un tumore-specifico esogene catena TCR, con conseguente ripristino della traslocazione della superficie delle cellule di CD3, facilitando così l'espansione selettiva di TCR-trasdotte dalla stimolazione policlonale. Per dimostrare l'attività antitumorale di queste cellule modificate abbiamo selezionato una HLA-A2 ristretto, codone ottimizzato cisteina modificato TCR specifico per l'antigene del tumore di Wilms '1 (WT1). Per ottenere la modifica completa della specificità delle cellule T, abbiamo stabilito un protocollo che hanno interrotto la sequenza endogena TCR α e β con catene ad alta efficienza (media: 36% e 18%), seguito dal trasferimento lentivirale del tumore-specifiche TCR α e β catene (efficienza media: 65% e 25%). Questa procedura ha portato in una popolazione di linfociti a cura TCR-codifica solo il tumore-specifici TCR che, in assenza di concorrenza dei recettori endogeni, è stata espressa ad alti livelli fisiologici. Di conseguenza, TCR-a cura linfociti sono stati superiori alle tradizionali celle TCR-trasferito nel promuovere il riconoscimento specifico di WT1 che esprimono obiettivi, tra cui leucemie primaria, e, soprattutto, erano privi di residui reattività endogena TCR compreso alloreattività. Infine, in un modello umanizzato GvHD, abbiamo dimostrato che, in un contrasto con il 100% dei topi infuso con le cellule T non manipolata, e l'80% dei topi che ricevevano TCR-linfociti trasferiti sviluppo letale GvHD, GvHD non è stata osservata in seguito a infusione di abbinati TCR- cellule modificate, nonostante i tassi robusto attecchimento delle cellule T in tutti i gruppi. Questi dati dimostrano che il patrimonio genetico di successo ri-programmazione di specificità delle cellule T nella scuola primaria risultati linfociti in una attività funzionale superiore uccidendo target specifico e quindi ha il potenziale per migliorare notevolmente la sicurezza e beneficio terapeutico di immunoterapia del cancro, senza attivare i suoi effetti potenzialmente negativi. (Provasi e Genovese: contributo pari).
Informativa: Liu: Sangamo Biosciences: Occupazione. Reik: Sangamo Biosciences: Occupazione. Chu: Sangamo Biosciences: Occupazione. Paschon: Sangamo Biosciences: Occupazione. Zhang: Sangamo Biosciences: Occupazione. Bordignon: Molmed: Occupazione. Holmes: Sangamo Biosciences: Occupazione. Gregorio: Sangamo Biosciences: Occupazione. Bonini: Molmed: Consulenza

IN PAROLE Semplici?

quello che ho capito io....questo post rappresenta la soluzione di un problema ulteriore incontrato nello sviluppo della terapia cellulare tk.
lo deduco dal fatto che a questa sessione tenuta questa mattina, ha fatto seguito la sessione 667 del pomeriggio che claudio ha riprodotto qui sopra, fatemi sapere se l'ipotesi è attendibile :

329 Immunoediting genomica e trascrizionale di leucemia mieloide acuta in risposta a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
Programma: orale e poster Abstracts Tipo: orale Sessione: 723. Clinica trapianto autologo e allogenico - Le complicanze tardive e Approcci alla recidiva di malattia: esiti tardivi di trapianto


Lunedi, 12 December 2011: 08:00
Douglas Padiglione B (Manchester Grand Hyatt San Diego)
Cristina Toffalori, Master 1 * , Barbara Camisa, BSc 2 * , Andrea Calabria, PhD 3 * , Dejan Lazarevic, MD 4 * , Orietta Spinelli, PhD 5 * , Massimo Bernardi, MD 6 * , Alessandro Rambaldi 5 , Elia Stupka, PhD 4 * , Cristina Barlassina, BSc 3 * , Claudio Bordignon, MD 7,8 , Attilio Bondanza, MD, PhD 2 , Chiara Bonini, MD 2 , Fabio Ciceri, MD 6 * , Katharina Fleischhauer, MD 1 * e Luca Vago, MD , PhD 1,6 *

1 Unità di Immunogenetica Molecolare e Funzionale, Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia 2 Unità di Ematologia Sperimentale, Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia 3 Dipartimento di Medicina, Chirurgia e Odontoiatria, Università di Milano, Milano, Italia 4 Centro di Genomica Traslazionale e Bioinformatica, Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia 5 USC Ematologia, Ospedali Riuniti di Bergamo, Bergamo, Italia 6 Ematologia e Trapianto Midollo Osseo dell'Unità, Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia 7 MolMed SpA, Milano, Italia 8 Vita-Salute San Raffaele, Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia







BACKGROUND: Il potenziale curativo del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) per la leucemia mieloide acuta (LMA) si basa soprattutto sulla capacità dei linfociti del donatore per controllare attivamente la conseguenza di ospitare le cellule maligne residue. Abbiamo dimostrato nel contesto specifico di HLA-trapianto aploidentico che questo equilibrio è spesso interrotta da de novo mutazioni genomiche, causando la perdita del aplotipo HLA non corrispondenti nelle cellule leucemiche, a sua volta porta alla evasione immune e recidiva della malattia clinica (Vago et al. N Engl J Med, 2009) . Questa scoperta ci ha portato a ipotizzare che diversi ex novo o alterazioni genomiche trascrizionale possono essere alla base di altri casi di post-trapianto AML recidiva, spingendoci a verificare questa ipotesi high-throughput tecniche nel presente studio.
METODI: campioni accoppiati di LMA raccolte al momento della diagnosi e alla recidiva dopo non cellule T impoverito HSCT allogenico (da HLA-identici, i donatori non correlati o abbinati aploidentico) sono stati FACS-purificati e analizzati da intero genoma Single Nucleotide polimorfismo (SNP) profiling (dal Illumina Human660W-Quad BeadChip) e analisi di espressione genica (dal Illumina HumanHT-12 chip di Espressione Bead v3.0). La presenza e l'onere alleliche del mercato interno duplicazione tandem (ITD) del gene FLT3 è stata convalidata da un locus-specifico PCR seguita da elettroforesi capillare.

RISULTATI: In 6 dei 11 pazienti senza perdita di genomica HLA analizzati fino ad oggi (54,5%), la profilazione SNP ha dimostrato l'acquisizione di de novo alterazioni genomiche a livello post-trapianto di recidiva, di preferenza che si verificano in ben caratterizzati leucemia geni associati (WT1 , FLT3). Disomia uniparentale (UPD) è stata l'alterazione più comune (45,5% dei casi alla diagnosi e 63,6% alla recidiva), spesso coinvolgendo cromosoma 13 nelle regioni che comprende il gene FLT3. È interessante notare che in 5 / 11 pazienti (45,4%) abbiamo osservato l'evoluzione clonale di leucemia in recidiva da una popolazione oligoclonali al momento della diagnosi, con l'espansione preferenziale di cloni portare alterazioni genomiche. Un totale di 5 pazienti hanno mostrato alla recidiva sia de novo aspetto del cromosoma 13 UPD o l'arricchimento di un clone preesistente portando l'alterazione: interessante 4 di questi 5 pazienti acquisita nel processo un sostanziale aumento del carico alleliche della forma di ITD il gene FLT3, che in stretta correlazione con il comportamento aggressivo di leucemia.

Profilo di espressione genica di coppia diagnosi-ricaduta campioni da 7 pazienti ha rivelato deregolamentazione da almeno tre volte in una media del 3% (0,8-5,1%) dei geni a livello post-trapianto di ricaduta rispetto alla diagnosi. Una analisi senza sorveglianza Gene Ontology di questi geni ha evidenziato un arricchimento significativo nella immuno-correlati processi (p <10 -14 ) in 3 di questi pazienti, che hanno mostrato l'insorgenza primi recidiva dopo il trapianto (tempo medio 30 giorni, range 29-54). Tale arricchimento non è stato osservato nei restanti 4 pazienti con esordio più tardivo ricaduta (tempo mediano 152 giorni, range 98-299), suggerendo un impronta rapida delle cellule immunitarie del donatore contenute nel trapianto sul profilo trascrizionale leucemia.

Una osservazione è stato effettuato in un paziente che recidiva precoce dopo trapianto aploidentico senza alcuna alterazione genomica documentato nel locus HLA. In questo paziente, abbiamo potuto dimostrare, al momento della recidiva post-trapianto la down-regulation specifico trascrizionale della via antigeni HLA di classe II di presentazione, mentre l'espressione di classe I è stata preservata. Inoltre, espressione di HLA di classe II è stato completamente recuperato, in assenza di pressione immunitaria delle cellule T, quando la blasti leucemici raccolte alla recidiva sono stati trasferiti in immunodeficienti NOD / SCID topi, suggerendo plasticità di questo meccanismo di evasione immunitaria.

CONCLUSIONI: I nostri dati dimostrano che le alterazioni sia genomiche e trascrizionali sono frequenti alla recidiva di leucemia, dopo trapianto allogenico. La scelta frequente di cloni leucemici visualizzazione di specifiche mutazioni sfavorevoli (come FLT3-ITD) inizialmente da popolazioni miste concede un razionale biologico per la post-trapianto uso di inibitori mirato a bloccare la conseguenza dei sottoinsiemi più aggressivi. Inoltre, l'osservazione che non solo la perdita di genomica, ma anche trascrizionale HLA possono essere alla base di recidiva dopo l'ottimizzazione garantisce trapianto aploidentico ulteriori protocolli attuali di post-trapianto di monitoraggio e il trattamento delle recidive della malattia.

Rivelazioni: Bonini: MolMed SpA: Consulenza.

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